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胚胎学历史-山中伸弥
来自胚胎学
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介绍

山中伸弥

Yamanaka教授在鉴定将细胞从成人组织转化为成人所需的特定4个因素中起着关键作用干细胞。这四个因子也被称为“山中因子”,通过导入或表达形成的干细胞被称为“诱导性潜能干细胞”(iPS)。这个发现[1] 一直以来都是许多干细胞论文的基础。这些“山中因子”是转录因子,还具有其他发育作用,并且可以调节一系列其他核基因的表达。

山中因素:

  • 十月3/4 -Octamer结合转录因子3/4
  • 袜2 -Sry相关的HMG-box基因2
  • Klf4 -类似于Kruppel的因子4
  • c-Myc日剧偷偷爱着你 -MYC原癌基因


链接: 诱导干细胞 | 干细胞 | 约翰·古登 | SOX


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最近的发现

小鼠胚胎干细胞信号传导调控

2012年诺贝尔生理学或医学奖 联合授予约翰·B·古登爵士和山中伸弥

"发现成熟细胞可以重新编程为多能性"
  • 幼稚样猪诱导多能干细胞能够有助于胚胎和胎儿发育的一代。[2] “在多能干细胞(PSC)中,有两种类型:幼稚的和引发的。只有幼稚的类型才具有产生嵌合后代的能力。小鼠的PSC是幼稚的,而人的PSC则处于激发状态。在这项研究中,产生了假定的幼稚猪诱导的多能干细胞(iPSC)...这是首次展示来自幼稚样猪PSC的宏观荧光嵌合体,尽管仍有成年嵌合体产生。 ”
  • 供体依赖的人类诱导多能干细胞在肝细胞分化中的变异[3] “人类诱导的多能干细胞(hiPSC)产生的肝细胞是药物和细胞疗法的空前资源。...在当前研究中,我们开发了改良的肝分化方案,并比较了28种源自各种体细胞并使用逆转录病毒衍生的hiPSC系,仙台病毒或附加型质粒。这种比较表明,起源而不是衍生方法可能是肝分化差异的主要决定因素。”


最近参考 | 参考文献

研究历史

人iPS细胞[4]
  • 1987 -神户大学医学博士,在大阪国立医院骨科外科住院医师工作了两年。
  • 1993 -博士在大阪市立大学从事医学研究,后来移居美国,在加利福尼亚州旧金山的格拉德斯通心血管病研究所担任博士后。
  • 1996 -大阪市立大学医学院助教授。
  • 1999 -奈良科学技术大学副教授。
  • 2004 -京都大学教授。
  • 2010 -京都大学iPS细胞研究与应用中心主任。京都先进技术奖 | 讲座文字PDF
  • 2012 - 2012年诺贝尔生理学或医学奖 与John B. Gurdon爵士共同颁发的奖项“发现成熟细胞可以重新编程为多能性".

2016年面试

发展-2016年采访山中伸弥(诱导性干细胞)

YouTube连结 
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注意 -这可能包括内部和外部电影链接。


链接: 一分钟胚胎学 | 2016山中可诱导干细胞 | 胚胎学频道

重点论文

通过确定的因子诱导小鼠胚胎和成年成纤维细胞培养的多能干细胞

细胞。 2006年8月25日; 126(4):663-76。 EPUB 2006年8月10日。[1]

高桥K,山中S.

京都大学前沿医学研究所干细胞生物学系,日本京都606-8507。

抽象

通过将核内容物转移到卵母细胞中或与胚胎干(ES)细胞融合,可以将分化的细胞重新编程为胚胎样状态。关于引起这种重新编程的因素知之甚少。在这里,我们通过在ES细胞培养条件下引入四个因子Oct3 / 4,Sox2,c-Myc和Klf4证明了从小鼠胚胎或成年成纤维细胞诱导多能干细胞。出乎意料的是,Nanog是可有可无的。这些细胞,我们称为iPS(诱导多能干细胞),具有ES细胞的形态和生长特性,并表达ES细胞标记基因。将iPS细胞皮下移植到裸鼠中,导致肿瘤包含来自所有三个细菌层的多种组织。注入胚泡后,iPS细胞有助于小鼠胚胎发育。这些数据表明,仅添加一些确定的因子即可从成纤维细胞培养物中直接产生多能干细胞。

发表评论:

  • 核重编程的转录逻辑。[5]
  • 实现多能性。[6]

山中因素

早期小鼠Sox2表达。[7]

山中因素[8][9] 是一组4种转录因子,当引入细胞时会诱导干细胞形成。这四个转录因子可以从强力霉素(dox)诱导型慢病毒载体表达。

10月4日

  • 包含POU同源域的转录因子
链接: OMIM-OCT4

二氧化硫

  • Sry相关的HMG-Box基因2
  • Sox2首先在非常早期(桑ula,胚泡)发育中表达。
  • 与OCT4形成三聚体转录复合物。
  • 基因靶标-YES1,FGF4,UTF1和ZFP206。
链接: SOX | OMIM-SOX2

KLF4

  • Kruppel样因子4,锌指蛋白,既是激活因子又是抑制因子的转录因子。
链接: OMIM-KLF4

cMyc

  • MYC原癌基因编码可激活和抑制转录的DNA结合因子。
  • c-Myc的异位表达也可引起后代的致瘤性。
链接: OMIM-MYC


  • 最近显示,Oct4与Klf4或c-Myc一起足以从神经干细胞生成iPS细胞。[10]
  • Tbx3转录因子显着提高了iPS细胞的质量。[11]

历史胚胎学家

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相关组织学研究人员 
圣地亚哥·拉蒙·卡哈尔 | 卡米洛·高尔基(Camillo Golgi)

参考文献

  1. 1.0 1.1 高桥K& Yamanaka S.(2006年)。通过确定的因子诱导小鼠胚胎和成年成纤维细胞培养物的多能干细胞。单元格126,663-76。 PMID:16904174 土井. 引用错误:无效<参考> 标签;名称“ PMID16904174”多次定义了不同的内容
  2. 日剧偷偷爱着你
  3. 藤代SH,中野K,水上Y,Azami T,荒井Y,松成H,石野R,西村T,渡边M,安倍T,古河Y,梅山K,山中S,Ema M,长岛H& Hanazono Y.(2013年)。幼稚样猪诱导的多能干细胞的产生能够促进胚胎和胎儿的发育。干细胞开发,22473-82。 PMID:22889279 土井.
  4. Kajiwara M,Aoi T,Okita K,高桥R,井上H,高山N,Endo H,Eto K,Toguchida J,Uemoto S& Yamanaka S.(2012年)。供体依赖性人类诱导的多能干细胞在肝细胞分化中的变异。进程Natl。学院科学美国109,12538-43。 PMID:22802639 土井.
  5. <已发布>19956543</发布>| PMC2780725 | 一号
  6. <已发布>16923385</发布>
  7. <已发布>20861870</发布>
  8. <已发布>21103067</发布>| PMC2980489 | PLoS一。
  9. <已发布>16904174</发布>
  10. <已发布>18035408</发布>
  11. Kim JB,Zaehres H,Wu G,Gentile L,Ko K,Sebastiano V,Araúzo-BravoMJ,Ruau D,Han DW,Zenke M& Sch?ler HR。 (2008)。通过两个因素重新编程,从成年神经干细胞中诱导出多能干细胞。大自然,454,646-50。 PMID:18594515 土井.
  12. 韩J,袁P,杨H,张J,So BS,李P,Lim SL,曹S,Tay J,Orlov YL,Lufkin T,Ng HH,Tam WL& Lim B.(2010年)。 Tbx3改善了诱导的多能干细胞的种系能力。大自然463,1096-100。 PMID:20139965 土井.

评论

文章

山中S& Blau HM。 (2010)。通过三种方法将核重新编程为多能状态。大自然,465704-12。 PMID:20535199 土井.

高桥K,田边K,大木M,成田M,市坂T,友田K& Yamanaka S.(2007年)。通过确定的因子诱导来自成年人类成纤维细胞的多能干细胞。单元格131,861-72。 PMID:18035408

发布日期:2021年06月24日
    
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可视化实验杂志 - 通过强制表达Sox-2,Oct-4,c-Myc和Klf4从MEFS生成iPS细胞

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  • 退出 -胚胎干细胞的缩写。已从胚胎来源(通常是胚泡)获得的干细胞。
  • 高保真 -人诱导多能干细胞的首字母缩写。来自人体细胞组织的干细胞已被山中因子诱导分化为干细胞。
  • iPS电池 -(iPSC)诱导多能干细胞的缩写。源自动物或人类体组织的干细胞,已被山中因子诱导分化为干细胞。


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引用此页:马萨诸塞州希尔(2020年,10月23日)胚胎学 胚胎学历史-山中伸弥. Retrieved from /embryology/index.php/Embryology_History_-__Shinya_Yamanaka

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? Dr Mark Hill 2020, 新南威尔士州胚胎学 ISBN:978 0 7334 2609 4-UNSW CRICOS提供者代码00098G
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