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异常发育-寨卡病毒
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介绍

寨卡病毒世界地图(CDC 2016)
美国寨卡病毒怀孕(2015-2016)
美国寨卡病毒怀孕(2015-2016)[1]

寨卡病毒(ZIKV)是蚊子传播的黄病毒 与乌干达Zika森林的恒河猴首次分离出的登革热病毒有关(1947)。由蚊子传播(埃及伊蚊),然后于1954年在尼日利亚的人类中发现,随后在南美,亚洲和太平洋地区发现。最近在澳大利亚回国旅客。[2]

蚊子的生命周期

蚊虫叮咬会导致皮肤细胞最初感染。[3] 该病毒也可以经胎盘传播或在分娩过程中传播。[4]

现在,来自巴西和其他南美国家的良好证据证明了与神经异常(小头畸形,视力发育,吉利巴雷综合症)有关。在其他发展系统中的这种可能的关联在被证实之前需要更多的临床和科学证据。


小脑小脑MRI-01.jpg

小脑畸形

病毒链接: 病毒感染 | 火炬 | 巨细胞病毒 | 肝炎 | 艾滋病病毒 | 细小病毒 | 脊髓灰质炎 | 风疹病毒 | 水痘 | 淋巴细胞性脑膜炎病毒 | 寨卡病毒 | 人乳头状瘤病毒 | 轮状病毒 | 西尼罗病毒 | 水痘病毒 | 预防接种 | 人畜共患感染 | 环境
发布日期:2021年06月23日
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历史胚胎学 -病毒式 
1941年风疹白内障 | 1944年风疹缺陷

最近的发现

美国Zika怀孕登记处(2016)[5]
  • 在无症状母亲出生的巴西儿童中诊断先天性寨卡氏综合征的经验[6] “原发性寨卡病毒感染的典型症状并不特殊,与其他虫媒病毒感染(如登革热和基孔肯雅病)具有相似之处。由于急性感染在多达73%的病例中无症状,因此小头畸形婴儿对儿科医生提出了诊断挑战。我们描述了无症状妊娠母亲所生巴西儿童先天性寨卡综合症(CZS)的频率及其鉴别诊断,这项纵向观察性研究是针对可疑CZS患儿的母亲在怀孕期间没有皮疹的情况进行的,并转诊至参考医院位于巴西里约热内卢的大都市地区,根据巴西卫生部的协议诊断为可疑的CZS,在246名被推荐的孩子中,有43名(17%)的母亲出生时没有皮疹史,而在怀孕期间有13名(30%) )的43名儿童符合巴西卫生部的CZS标准,均患有小头畸形(两个在出生后)。 dren包括11例因缺氧缺血性脑病引起的出生后小头畸形(6),病因不明的非进行性脑病(2),接受研究的小头畸形(2)和先天性弓形虫病(1);在随访期间,有17名儿童被误诊为小头畸形并进展为正常的头围;由于流行病学原因,其中一名儿童被包括在内,而另一名儿童失去了随访。新生儿期接受ZIKV感染实验室检查的所有儿童的RT-qPCR测试均为阴性。我们强调CZS在出生或出生后的小头畸形鉴别诊断中的重要性越来越高。当在疾病的急性期无法进行实验室检查时,由神经影像学检查辅助的详细临床研究可能会澄清CZS的诊断。”
  • 羊水和寨卡相关出生缺陷中的寨卡病毒检测[7] "寨卡病毒 怀孕期间(ZIKV)感染会导致严重的先天缺陷,包括脑部和眼睛异常。羊水中ZIKV核糖核酸(RNA)检测的临床重要性尚不清楚。我们对2016年1月至2017年1月作为国家ZIKV监测的一部分向哥伦比亚国立卫生研究院提交的羊水样本妇女进行了回顾性队列分析。...羊水的检测为产妇诊断ZIKV感染提供了更多证据。与没有实验室证据表明存在ZIKV感染的女性相比,在产前羊水样本中检测到ZIKV RNA的女性中与寨卡相关的出生缺陷更为普遍,但与在其他非羊水样本类型中检测到ZIKV RNA的女性相似。

孕妇恒河猴的寨卡病毒感染导致胎盘功能障碍和免疫病理[8] “怀孕期间感染寨卡病毒(ZIKV)会导致胎儿生长受限和胎儿中枢神经系统畸形的风险增加,这些后果通常被称为先天性寨卡综合症(CZS)。在这里,我们感染了怀孕的猕猴,并研究了其影响ZIKV持续感染对子宫胎盘病理学,血流和胎儿生长发育的影响尽管胎儿生长正常且持续存在胎盘-母亲感染,但先进的无创体内成像研究显示对胎盘氧储备的显着影响伴随着显着降低胎盘绒毛的透氧性在ZIKV病例中观察到胎盘内的氧运输异常似乎是子宫血管炎和胎盘绒毛损害的结果,此外,我们证明了ZIKV感染后母体-胎盘-胎儿的炎症反应强烈。 ”

  • 详尽的TORCH病原体诊断方法得到证实寨卡病毒 巴西东北部先天性畸形的病因学[9] “我们的数据支持孕产妇ZIKV感染与先天畸形之间的联系,并建议在这些情况下主要发生媒介传播的ZIKV传播。此外,在没有穷举的情况下,一些高度流行的TORCH病原体可能被误解为ZIKV持续活动的代表。在巴西东北部进行诊断。”
最近的论文 
马克·希尔
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  • 妊娠14周的超声检查显示,一名怀孕的加拿大旅行者患有先天性胎儿畸形的寨卡病毒感染[10] “在美洲出现寨卡病毒之后,有文献报道破坏性的新先天综合症,导致感染寨卡病毒的胎儿和新生儿发病率很高。

特立尼达的一名29岁孕妇在妊娠9周时感染寨卡病毒,表现为一个月的发烧,头痛和肌痛伴持续病毒血症。在第14周的超声检查中发现了明显的胎儿异常,这是我们所知最早描述Zika病毒感染后受严重影响的胎儿的超声检查。”

  • 寨卡病毒prM蛋白的单个突变有助于胎儿小头畸形 [11] “在这里,我们显示病毒多蛋白中的单个丝氨酸到天冬酰胺取代(S139N)大大增加了人和小鼠神经祖细胞(NPC)的ZIKV感染力,导致小鼠胎儿的小头畸形更为明显,新生儿的死亡率更高进化分析表明,S139N取代出现在2013年法属波利尼西亚爆发之前,并且在随后传播至美洲期间一直保持稳定。
  • 与寨卡病毒有关的出生缺陷及其评估的最新进展 先天性寨卡病毒暴露的所有美国婴儿数-美国寨卡妊娠登记册,2016年[5] "During the analysis period, 1,297 pregnant women in 44 states were reported to the USZPR. Zika virus-associated birth defects were reported for 51 (5%) of the 972 fetuses/infants from completed pregnancies with laboratory evidence of possible recent Zika virus infection (95% confidence interval [CI] = 4%-7%); the proportion was higher when restricted to pregnancies with laboratory-confirmed Zika virus infection (24/250 completed pregnancies [10%, 95% CI = 7%-14%]). Birth defects were reported in 15% (95% CI = 8%-26%) of fetuses/infants of completed pregnancies with confirmed Zika virus infection in the first trimester. Among 895 liveborn infants from pregnancies with possible recent Zika virus infection, postnatal neuroimaging was reported for 221 (25%), and Zika virus testing of at least one infant specimen was reported for 585 (65%). CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS FOR PUBLIC HEALTH PRACTICE: These findings highlight why pregnant women should avoid Zika virus exposure. Because the full clinical spectrum of congenital Zika virus infection is not yet known, all infants born to women with laboratory evidence of possible recent Zika virus infection during pregnancy should receive postnatal neuroimaging and Zika virus testing in addition to a comprehensive newborn physical exam and hearing screen. Identification and follow-up care of infants born to women with laboratory evidence of possible recent Zika virus infection during pregnancy and infants with possible congenital Zika virus infection can ensure that appropriate clinical services are available."
  • 先天性寨卡病毒感染:超越新生儿小头畸形[12] “最近的研究报告说,在怀孕期间,母亲感染了寨卡病毒(ZIKV)的小头畸形胎儿和新生儿的数量有所增加。据我们所知,迄今为止,大多数报告都集中在母体或胎儿感染的某些方面,以及描述巴西11例与ZIKV感染相关的发育异常和神经系统损害的新生儿的产前进化和围产期结局.... 11例新生儿中有3例死亡,围产期死亡率为27.3%。 )出生时的头周长为31(3)cm,低于考虑小头畸形病例的极限值,在所有患者中,都发现了神经功能障碍,包括小头畸形,脑容量减少,脑室肥大,小脑发育不全,小脑积水伴脑积水,以及胎儿运动障碍变形序列(即关节软化症)对小头畸形的其他原因(例如遗传异常)进行有限测试的结果rs以及病毒和细菌感染均为阴性,并且在母体和新生儿组织(例如羊水,脐带血,胎盘和大脑)中均发现了ZIKV基因组。”
  • 在妊娠中模拟寨卡病毒感染[13] “总的来说,从小鼠研究中获得的发现支持了这样的假说,即在妊娠期间感染当代ZIKV菌株会导致胎盘感染和损伤,并且ZIKV会扩散到胎儿大脑并杀死神经元祖细胞,这可能与小头畸形有关。以及在人类新生儿中发现的其他先天性畸形。”
  • 寨卡病毒相关先天性感染和小头畸形的临床特征和神经影像学检查(CT和MRI):回顾性病例系列研究[14] “在巴西小头症流行期间,有23名被诊断为先天性感染的儿童可能与寨卡病毒有关。在CT和MRI脑部扫描中发现的异常类型和病变的放射学特征。在这23名儿童中,有6名测试出的Zika IgM抗体呈阳性脑脊液中的乙肝病毒。其他17名儿童即使未接受IgM抗体的检测,也符合与寨卡病毒有关的先天性感染的协议标准,目前尚无常规检测方法。在这23名儿童中, …………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………是皮层和皮层下白质之间连接处的脑钙化,与皮层发育畸形有关,通常是h额叶的回波模式简化,且以厚回生或多微回生为主。其他发现还包括巨大的水箱、,体异常(发育不全或发育不全),脑室肥大,髓鞘延迟和小脑和脑干发育不全。”
  • 寨卡病毒感染与延长的母亲病毒血症和胎儿脑异常[15] “当前的寨卡病毒(ZIKV)感染暴发与先天性小头畸形风险明显增加有关。我们描述了一名孕妇及其胎儿在妊娠第11周时感染ZIKV的情况。胎儿头围从在妊娠16至20周之间从47%到24%。在妊娠16和21周时在母体血清中鉴定到ZIKV RNA。在妊娠19和20周时,超声和磁共振成像(MRI)检测到实质性脑异常),不存在小头畸形或颅内钙化。在对胎儿大脑进行死后分析时,发现弥漫性大脑皮层变薄,ZIKV RNA载量高和病毒颗粒,随后分离出ZIKV。”
  • 寨卡病毒爆发向孕妇发出警告[16] “寨卡病毒在人群免疫力低的美洲迅速传播是一个主要问题,特别是考虑到怀孕期间感染与先天性小头畸形之间可能存在联系,世界卫生组织警告。世卫组织主任陈冯富珍通用说:“尽管尚未确定孕妇寨卡病毒感染与小头畸形之间的因果关系,但间接证据提示且极为令人担忧。在某些国家,随着病毒的到来,神经系统综合征的发生率增加。关注。”
  • 巴西萨尔瓦多与推测的寨卡病毒先天性感染相关的小头畸形婴儿的眼部检查结果[17] "Twenty-three of 29 mothers (79.3%) reported suspected ZIKV infection signs and symptoms during pregnancy, 18 in the first trimester, 4 in the second trimester, and 1 in the third trimester. Of the 29 infants (58 eyes) examined (18 [62.1%] female), ocular abnormalities were present in 17 eyes (29.3%) of 10 children (34.5%). Bilateral findings were found in 7 of 10 patients presenting with ocular lesions, the most common of which were focal pigment mottling of the retina and chorioretinal atrophy in 11 of the 17 eyes with abnormalities (64.7%), followed by optic nerve abnormalities in 8 eyes (47.1%), bilateral iris coloboma in 1 patient (2 eyes [11.8%]), and lens subluxation in 1 eye (5.9%)."

病毒结构

病毒颗粒的直径为40 nm,具有外壳和内部密实的核。 ZIKV是一种RNA病毒,包含10,794个核苷酸,编码3,419个氨基酸。[18]

寨卡病毒 寨卡病毒粒子(红色圆圈)
寨卡病毒TEM01.jpg 寨卡病毒TEM02.jpg

谱系:病毒; ssRNA病毒; ssRNA正链病毒,无DNA阶段;黄病毒科;黄病毒; pondweni病毒组

寨卡病毒保守的domains.jpg

Zika病毒翻译-3,419个氨基酸 
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寨卡历史

寨卡病毒(ZIKV)是蚊子传播的黄病毒 与首次从非洲乌干达Zika森林的恒河猴中分离出的登革热病毒有关(1947)。由蚊子传播(埃及伊蚊),然后于1954年在尼日利亚的人类中发现,随后在南美,亚洲和太平洋地区发现。最近在澳大利亚回国旅客。[2]

记录的爆发

  • 2007年-密克罗尼西亚亚普岛(太平洋)
  • 2013年-密克罗尼西亚亚普岛(太平洋)
  • 2015年5月-巴西(南美)
  • 2015年10月-佛得角共和国(非洲)
  • 2015年11月-苏里南,萨尔瓦多,墨西哥,危地马拉,巴拉圭和委内瑞拉玻利瓦尔共和国

吡rip酸

吡咯氧芬结构
吡咯氧芬结构

(C20H19没有3)一种化学杀幼虫剂,用于控制蚊子的种群,从而控制蚊子的感染。一种类似于昆虫生长调节剂(IGR)的幼激素,可抑制多种昆虫的变态和胚胎发生。建议化学暴露可以在两个层面上起作用;首先,有血腥的雌性可能将这种化学物质带到幼虫的栖息地,从而抑制了成年动物的出苗;其次,与化学物质接触的子可能会抑制成年蚊子的卵成熟。[19]


链接:疟疾

小头畸形

头骨小头畸形
头骨-小头畸形

小头畸形描述了发育异常,导致颅骨小颅骨,颅骨缝线过早融合,大脑发育不全。


国际疾病分类 XVII先天性畸形

先天性神经系统畸形(Q00-Q07)

  • Q02小头畸形包括:脑微头畸形小脑畸形:Meckel-Gruber综合征(Q61.9)


链接: 颅骨发育 | 神经系统-异常 | 国际疾病分类 XVII先天性畸形

视力异常

已知某些病毒感染(疱疹和风疹)会导致发育视力 异常。临床研究[17] 来自巴西感染寨卡病毒的母亲中有100%的婴儿描述了视力异常,包括:

  • 双侧眼部病变
  • 视网膜局部色素斑
  • 脉络膜视网膜萎缩
  • 视神经异常
虹膜淋巴瘤
  • 晶状体半脱位


链接: 视力异常

参考文献

  1. Simeone RM,Shapone-Mendoza CK,Meaney-Delman D,Petersen EE,Galang RR,Oduyebo T,Rivera-Garcia B,Valencia-Prado M,Newsome KB,Pérez-PadillaJ,Williams TR,Biggerstaff M,Jamieson DJ& Honein MA。 (2016)。孕妇中可能的寨卡病毒感染-美国和地区,2016年5月。MMWR Morb。凡人。不好意思议员,65514-9。 PMID:27248295 土井.
  2. 2.0 2.1 Pyke AT,Daly MT,Cameron JN,Moore PR,Taylor CT,Hewitson GR,Humphreys JL& Gair R.(2014年)。 2014年,从库克群岛向澳大利亚进口了寨卡病毒感染。PLoS Curr,6,。 PMID:24944843 土井.
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